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Nuestro laboratorio ha desarrollado durante los últimos años una labor de consolidación en el estudio de la estructura lateral (formación de dominios) y reología de membranas lipídicas, en especial las que contienen esfingolípidos sencillos como esfingomielina y ceramida. En trabajos anteriores, hemos realizados estudios sobre el efecto que la actividad de enzimas fosfohidrolíticas tiene sobre estos sistemas. Nuestros modelos experimentales más utilizados son las monocapas lipídicas, aunque también nos interesa los liposomas como modelo de bicapas. Actualmente nos proponemos investigar las propiedades de derivados de Vitamina C sustituidos por cadenas hidrocarbonadas de 12 a 16C que mantienen el fuerte carácter antioxidante y anfifílico y son de amplio uso cosmético y farmacológico. En particular nos interesa la interacción de estas drogas con membranas lipídicas modelo y su modulación por las propiedades biofísicas de dichas membranas. En los próximos años estudiaremos también la interacción con membrana de otra familia de fármacos anfifílicos citotóxicos estructuralmente muy diferente, pertenecientes a las familias de las alkil-lisofosfolípidos como la miltefosina y edelfosina.

jueves, 3 de enero de 2013

REUNIÓN DE LOS GRUPOS BIOTOX-CYTED 212RT0467 EN TUCUMAN

De izquierda a derecha: Dr. Eduardo Lissi (Chile), Dr. Bruno Maggio (Argentina), Dr.  Pietro Ciancaglini (Brasil), Dra. Rosana Chein (Organizadora, Argentina), Dra. María E. Lanio (Cuba), Dr. Carlos Alvarez (Cuba), Dra. Rosangela Itri (Brasil), Dr. Leandro Barboza (Brasil), Dra. Maria Laura Fanani (Argentina), Dr. Rodrigo Montecinos (Chile)

Reunion CYTED-BIOTOX (Toxinas de Interes Biomédico) en San Javier Tucumán
Simposio CYTED-BIOTOX
Disertacion: The action and regulation of Sphingomyelinasein lipid membranes

Sphingomyelinase (SMase) is a phospholipase that hydrolyzessphingomyelin producing ceramide, which remains in the membrane, andthe water-soluble phosphocholine. It is present in bacterial hemolyticcocktails, spider venoms and has an important role in mammalian cell signaltransduction. The production of ceramide induces important changes in thephysical organization of the membrane, which is proposed as its mainbiological function. In cholesterol-poor membranes the enzymaticallyproduced ceramide laterally segregates forming condensed ceramideenricheddomains (1) whose composition and morphology depends on thekinetics of ceramida production (2). On the other hand, in cholesterol-richmembranes the produced ceramide partitions preferentially in cholesterolrichliquid-ordered domains, freeing the more expanded (SMase-rich) activephase from product and allowing the liquid-ordered domains to act assubstrate reservoir. As a consequence SMase shows an enhanced activitywhen acting in a membrane that exhibit the coexistence of liquid-expanded/liquid-ordered phases (3) compared to fully liquid-expanded or fully liquidorderedphases. Therefore, lipid diffusion and preferential partitioning in thedifferent phases determine the membrane reactivity, dynamics and bidimensionalstructure that are relevant for the enzymatic function.References:1) Fanani, M. L., Hartel, S., Maggio, B., De, T. L., Jara, J., Olmos, F., and Oliveira, R. G.(2010) Biochim. Biophys Acta 1798, 1309-1323.2) Fanani, M. L., De, T. L., Hartel, S., Jara, J., and Maggio, B. (2009) Biophys. J. 96, 67-763) Ale, E. C., Maggio, B., and Fanani, M. L. (2012) Biochim Biophys Acta 1818, 2767-2776Acknoledgments: This work was supported by CONICET, FONCyT; SECyT-UNC. MLF andBM are career researchers of CONICET.